| Item type |
学位論文 / Thesis or Dissertation(1) |
| 公開日 |
2017-03-15 |
| タイトル |
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タイトル |
Nutrient-induced FNIP degradation by SCFβ-TRCP regulates FLCN complex localization and promotes renal cancer progression. |
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言語 |
en |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| キーワード |
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主題 |
FNIP |
| キーワード |
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主題 |
FLCN |
| キーワード |
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主題 |
tumor suppressor |
| キーワード |
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主題 |
β-TRCP |
| キーワード |
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主題 |
renal cancer |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題 |
FNIP |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題 |
FLCN |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題 |
tumor suppressor |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題 |
β-TRCP |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題 |
renal cancer |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| 著者 |
Nagashima, Katsuyuki
Fukushima, Hidefumi
Shimizu, Kouhei
Yamada, Aya
Hidaka, Masumi
Hasumi, Hisashi
Ikebe, Tetsuro
Fukumoto, Satoshi
Okabe, Koji
Inuzuka, Hiroyuki
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Folliculin-interacting protein 1 and 2 (FNIP1 and FNIP2) play critical roles in preventing renal malignancy through their association with the tumor suppressor FLCN. Mutations in FLCN are associated with Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrome, a rare disorder with increased risk of renal cancer. Recent studies indicated that FNIP1/FNIP2 double knockout mice display enlarged polycystic kidneys and renal carcinoma, which phenocopies FLCN knockout mice, suggesting that these two proteins function together to suppress renal cancer. However, the molecular mechanism functionally linking FNIP1/FNIP2 and FLCN remains largely elusive. Here, we demonstrated that FNIP2 protein is unstable and subjected to proteasome-dependent degradation via β-TRCP and Casein Kinase 1 (CK1)-directed ubiquitination in a nutrition-dependent manner. Degradation of FNIP2 leads to lysosomal dissociation of FLCN and subsequent lysosomal association of mTOR, which in turn promotes the proliferation of renal cancer cells. These results indicate that SCFβ-TRCP negatively regulates the FLCN complex by promoting FNIP degradation and provide molecular insight into the pathogenesis of BHD-associated renal cancer. |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（歯学） |
| 学位授与大学 |
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学位授与機関識別子 |
37114 |
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学位授与機関名 |
福岡歯科大学 |
| 学位授与年度 |
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内容記述 |
2016年度 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2017-03-10 |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第281号 |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
甲第281号_論文(永嶌) (8.8 MB)
