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学位論文 / Thesis or Dissertation(1) |
| 公開日 |
2015-07-22 |
| タイトル |
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タイトル |
Mevalonates restore zoledronic acid-induced osteoclastogenesis inhibition. |
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言語 |
en |
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言語 |
eng |
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主題 |
顎骨壊死 |
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主題 |
破骨細胞 |
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主題 |
骨代謝 |
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主題 |
口腔外科 |
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主題 |
ゲラニルゲラニルピロリン酸 |
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主題 |
細胞融合 |
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en |
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主題 |
osteonecrosis |
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en |
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主題 |
osteoclasts |
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主題 |
oral surgery |
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主題 |
geranylgeranyl pyrophosphate |
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主題 |
DC-STAMP |
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主題 |
Acid Phosphatase |
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主題 |
Adaptor Proteins, Signal Transducing |
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主題 |
Animals |
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主題 |
Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw |
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主題 |
Bone Density Conservation Agents |
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主題 |
Bone Remodeling |
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主題 |
Calcification, Physiologic |
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主題 |
Cathepsin K |
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主題 |
Cell Differentiation |
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主題 |
Cells, Cultured |
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主題 |
Diphosphonates |
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Diterpenes |
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主題 |
Farnesol |
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主題 |
Imidazoles |
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主題 |
Isoenzymes |
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主題 |
Lipopolysaccharides |
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主題 |
Macrophages |
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主題 |
Male |
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主題 |
Maxilla |
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主題 |
Membrane Proteins |
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主題 |
Mevalonic Acid |
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主題 |
Mice |
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主題 |
Mice, Inbred C57BL |
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主題 |
Osteoclasts |
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主題 |
Polyisoprenyl Phosphates |
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主題 |
Receptors, Calcitonin |
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主題 |
Salmonella |
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主題 |
Tooth Socket |
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主題 |
Vacuolar Proton-Translocating ATPases |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| 著者 |
Nagaoka, Yoshiyuki
Kajiya, Hiroshi
Ozeki, Satoru
Ikebe, Tetsuro
Okabe, Koji
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is likely to be caused by continuous imperfection of bone healing after surgical treatments in patients with long-term administration of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs). NBPs inhibit osteoclastic bone resorption by impairing the mevalonic acid sterol pathway in osteoclasts. Thus, we hypothesized that exogenous mevalonic acid metabolites restore the inhibitory effects of NBPs on osteoclastogenesis and bone remodeling. To clarify the effects of mevalonic acid metabolites, especially geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) and geranylgeranyl transferase substrate geranylgeranyl acid (GGOH), we examined the effects of zoledronic acid with or without GGOH or GGPP on osteoclast differentiation, multinucleation, and bone mineral deposition in tooth-extracted sockets. Zoledronic acid decreased the number of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive multinuclear cells derived from mouse osteoclast precursors treated with receptor activator of nuclear factor-κB ligand and macrophage colony-stimulating factor. Zoledronic acid simultaneously suppressed not only the expressions of osteoclastic differentiation-related molecules such as TRAP, cathepsin K, calcitonin receptor, and vacuolar H-ATPase but also those of multinucleation-related molecules such as dendrocyte-expressed 7 transmembrane proteins and osteoclast stimulatory transmembrane protein. Treatment with GGOH or GGPP, but not farnesyl acid, restored the zoledronic acid-inhibited number of TRAP-positive multinuclear cells together with the expressions of these molecules. Although intraperitoneal administration of zoledronic acid and lipopolysaccharide into mice appeared to induce BRONJ-like lesions with empty bone lacunae and decreased mineral deposition in tooth-extracted socket, both GGOH and GGPP partially restored the inhibitory effects on zoledronic acid-related mineral deposition. These results suggest the potential of mevalonic acid metabolites as therapeutic agents for BRONJ. |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（歯学） |
| 学位授与大学 |
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学位授与機関識別子 |
37114 |
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学位授与機関名 |
福岡歯科大学 |
| 学位授与年度 |
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内容記述 |
2014年度 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2015-03-14 |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第264号 |
| 情報源 |
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関連名称 |
J Dent Res. 2015 Apr;94(4):594-601. doi: 10.1177/0022034514564187. Epub 2014 Dec 22. |
| 関連サイト |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
http://jdr.sagepub.com/content/94/4/594.long |
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関連名称 |
JDR |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
甲第264号_論文(長岡) (1.1 MB)
