Item type |
学位論文 / Thesis or Dissertation(1) |
公開日 |
2015-06-09 |
タイトル |
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タイトル |
Reactive oxygen species promotes cellular senescence in normal human epidermal keratinocytes through epigenetic regulation of p16(INK4a.). |
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言語 |
en |
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eng |
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主題 |
Cellar senescence |
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主題 |
Reactive oxygen species |
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主題 |
Cyclin-dependent kinase inhibitors |
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主題 |
Normal human epidermal keratinocyte |
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主題 |
Biological Markers |
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主題 |
Cell Aging |
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主題 |
Cell Line, Tumor |
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主題 |
Cyclin-Dependent Kinase 4 |
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主題 |
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 |
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主題 |
DNA Methylation |
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Epidermis |
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主題 |
Epigenesis, Genetic |
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主題 |
G1 Phase Cell Cycle Checkpoints |
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主題 |
Humans |
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主題 |
Hydrogen Peroxide |
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主題 |
Keratinocytes |
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Organ Specificity |
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主題 |
Promoter Regions, Genetic |
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主題 |
Reactive Oxygen Species |
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主題 |
Retinoblastoma Protein |
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主題 |
Signal Transduction |
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主題 |
beta-Galactosidase |
資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
著者 |
Sasaki, Mina
Kajiya, Hiroshi
Ozeki, Satoru
Okabe, Koji
Ikebe, Tetsuro
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抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Reactive oxygen species (ROS) can cause severe damage to DNA, proteins and lipids in normal cells, contributing to carcinogenesis and various pathological conditions. While cellular senescence arrests the early phase of cell cycle without any detectable telomere loss or dysfunction. ROS is reported to contribute to induction of cellular senescence, as evidence by its premature onset upon treatment with antioxidants or inhibitors of cellular oxidant scavengers. Although cellular senescence is known to be implicated in tumor suppression, it remains unknown whether ROS initially contributed to be cellular senescence in normal human epidermal keratinocytes (NHEK) and their malignant counterparts. To clarify whether ROS induce cellular senescence in NHEKs, we examined the effect of hydrogen peroxide (H2O2) on the expression of cellular senescence-associated molecules in NHEKs, compared to in squamous carcinoma cells (SCCs). Hydrogen peroxide increased the number of cells positive in senescence associated-β-galactosidase (SA-β-Gal) activity in NHEKs, but not SCCs. The expression of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors, especially p16(INK4a) was upregulated in NHEKs treated with H2O2. Interestingly, H2O2 suppressed the methylation of p16(INK4a), promoter region in NHEKs, but not in SCCs. Hydrogen peroxide also suppressed the expression of phosphorylated Rb and CDK4, resulting in arrest in G0/G1 phase in NHEKs, but not SCCs. Our results indicate that the ROS-induced cellular senescence in NHEKs was caused by the upregulation p16(INK4a) through demethylation in its promoter region, which is not detected in SCCs, suggesting that ROS-induced cellular senescence contributes to tumor suppression of NHEKs. |
学位名 |
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学位名 |
博士(歯学) |
学位授与大学 |
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学位授与機関識別子 |
37114 |
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学位授与機関名 |
福岡歯科大学 |
学位授与年度 |
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内容記述 |
2014年度 |
学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2015-03-14 |
報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第261号 |
情報源 |
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関連名称 |
Biochem Biophys Res Commun. 2014 Sep 26;452(3):622-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.08.123. Epub 2014 Aug 30. |
関連サイト |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X14015563 |
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関連名称 |
doi:10.1016/j.bbrc.2014.08.123 |
著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |